1986年中國電視金鷹獎最佳男主角
曾有人說他活不過十三歲，只有皈依佛才能闖過這一劫。為了防止意外發(fā)生，他到了六歲的時候，父母便把他送到上海法藏寺拜興慈法師為師，法號乘培。1939年起，游本昌先后在上海、南京等地的小學讀書，南京市考棚小學畢業(yè)后，曾就讀于南京育群中學、商業(yè)職業(yè)學校、上海立信會計學校。1951年高中畢業(yè)，由南京市文聯(lián)推薦加入南京文工團。1952年初隨團調(diào)任上海華東人民藝術(shù)劇院演員，同年進入上海戲劇學院表演系學習。1956年畢業(yè)后，分配到中央實驗話劇院任演員。1980年加入中國戲劇家協(xié)會。
1977年出演話劇《楓葉紅了的時候》，飾演陸崢嶸。1979年出演話劇《大風歌》飾演呂產(chǎn)。1981年出演電視劇《孔乙己》，飾演孔乙己。1984年與虞夢出演童話電影《“下次開船”港游記》，在該影片中飾演洋鐵人。1985年主演神話喜劇《濟公》，在該劇中飾演助人為樂、劫富濟貧的濟公。1988年與王鷹共同主演劇情片《姑蘇一怪》，飾演葉天士。2009年游本昌自導自演神話電視劇《了凡》，飾演云谷會禪師。2010年與王紫伊主演懸疑電影《濟公古剎風云》，飾演濟公；隨后與薛之謙出演勵志片《一只狗的大學時光》，飾演三輪車大爺；同年，與楊紫瓊出演動作片《劍雨》，飾演行癡禪師。2011年與房祖名出演愛情片《李獻計歷險記》，飾演老李獻計；同年，主演動作片《刀見笑》，飾演唐胖子。
2012年出演愛情片《畫皮2》，飾演煉丹大師。2013年與郭濤出演青春愛情片《致命閃玩》，飾演老紳士；隨后與吳孟達出演劇情片《大片》，飾演病人；同年，與張智霖出演愛情片《白狐》，飾演沙夜大師。